NMN (Nikotinamid mononukleotid)

Šta je

NMN je prekursor za NAD+, koenzim potreban svakoj ćeliji u telu. Jedna od najpoznatijih funkcija NMN-a je njegova sposobnost da se brzo pretvori u NAD+ koji se smanjuje sa godinama i odgovoran je za mnoge bolesti koje se javljaju starenjem. NAD+ je vitalni koenzim koji održava preko 400 metaboličkih reakcija u telu i od suštinskog je značaja za funkciju popravke DNK i mitohondrija koje proizvode energiju za celo telo.

NMN (nikotinamid mononukleotid) je deo porodice nukleotida, molekul ribonukleotida, organskih molekula gradivnih blokova RNK i DNK koji su sastavni deo svake ćelije. Sastoji se od azotne baze, šećera i fosfatne grupe i predstavlja ključnu komponentu u stvaranju adenin dinukleotida (NADH).

NMN predstavlja rafinisani oblik vitamina B3 koji hrani mitohondrije ključnim „gorivom“ (NAD+). Apsorbuje se u stomaku kroz masna tkiva, tanka creva, jetru i pankreas.

NMN je od presudnog značaja jer povećava aktivnost sirtuina. Sirtuini su molekuli koji se bore protiv oksidativnog stresa, oštećenja DNK i starenja ćelija. Aktivnost sirtuina zavisi od NAD+, zbog čega su nivoi NMN-a u telu značajni.

Kako deluje

NMN igra presudnu ulogu u stvaranju NAD+. Kada su prisutni visoki nivoi NAD+ u telu, povećava se ćelijska energija koja postaje energetsko gorivo svakog organa i ćelije u telu i štiti ga od oštećenja DNK. NAD+ takođe aktivira signalni protein sirtuin koji je od suštinskog značaja za povećanje očekivanog životnog veka i usporavanje procesa starenja.

NMN je u ranim fazama ispitivanja na ljudima i trenutne tvrdnje o koristima su rezultat uspeha studija na životinjama. Do danas, nema dokaza o bilo kakvim štetnim efektima, čak i pri visokim dozama tokom dužeg vremenskog perioda. Takođe pokazuje zdravstvene prednosti kod dijabetesa tipa II i Alchajmerove bolesti.

Energetski metabolizam i fizička aktivnost

NMN utiče na povećanje energetskog metabolizma i fizičke aktivnosti. Energetski metabolizam je proces proizvodnje energije od hranljivih sastojaka. Istraživanja na miševima pokazuju da NMN ima značajne preventivne efekte na degradaciju energetskog metabolizma usled starenja i može podstaći fizičku aktivnost. [1]

Prema drugoj studiji o lečenju 18-mesečnih miševa sa NMN-om, miševi su pokazali poboljšanje izdržljivosti nakon dva meseca od 56 do 80 odsto. Korisni efekti su takođe primećeni kod miševa do 32 meseca, što je ekvivalentno ljudima u 80-im godinama.

Još jedna nedavna istraživačka studija ispitivala je efekte uzimanja NMN-a kod trkača amatera tokom vežbanja. U ovoj studiji, 48 trkača starosti od 27 do 50 godina koristilo je oralne NMN dodatke od 300 mg, 600 mg, ili 1200 mg dnevno tokom 6 nedelja ili placebo. [2]

Nakon šeste nedelje, kod grupe koja je primala NMN pri kraju redovnog vežbanja došlo je do povećanja aerobnog kapaciteta u poređenju sa placebo grupom, a više doze su proizvele veća povećanja.

Moždane funkcije, memorija i koncetracija

NMN poboljšava funkciju mozga i štiti od neurodegeneracije. Smanjenje nivoa NAD+ u mozgu može dovesti do oštećenja mitohondrijalne funkcije, za koju se smatra da je uzrok opadanja kognitivnih funkcija sa godinama.

Nedavne studije o NMN efektima na miševima pokazale su obećavajuće rezultate. Prema istraživačima, miševi koji su dobili NMN pokazali su poboljšanje kognicije, povećali su protok krvi ka mozgu i sveukupno je došlo do poboljšanja moždanih funkcija. [1]
Mozak stalno prima hranljive materije i kiseonik kroz svoju mrežu krvnih sudova čija funkcija značajno opada sa godinama i dovodi do kognitivnog pada.

Istraživanje sa Univerziteta u Oklahomi pruža dokaze da NMN suplementi poboljšavaju moždane funkcije kod starijih miševa pojačanim širenjem moždanih krvnih sudova i boljim protokom krvi u mozgu.

Bolesti povezane sa starenjem

Funkcija mitohondrija, energetskih centrala ćelija, smanjuje se kako starimo, što je velikim delom posledica paralelnog pada nivoa NAD+.

Stare ćelije prestaju da se dele i gube funkciju. Starenjem ćelije stvaraju štetnu kaskadu inflamatornih jedinjenja, te ovaj mehanizam igra glavnu ulogu u procesu starenja i pojave bolesti.

Pošto je NMN primarni prekursor NAD+ novija istraživanja ukazuju da uzimanje NMN suplemenata može pomoći kod zdravstvenih tegoba koje dolaze sa godinama.

Prva studija izvedena na ljudima, na 10 muškaraca iz Japana, otkrila je da uzimanje NMN (100 mg, 250 mg ili 500 mg) povećava nivoe nusproizvoda NMN u krvi, uključujući NAD+. [3]

Studija zaključuje da je oralna primena NMN-a do 500 mg bila bezbedna i dobro tolerisana kod zdravih muškaraca bez izazivanja štetnih efekata. Stoga, oralna primena NMN-a može biti terapeutska strategija za punjenje ćelijskih NAD+ nivoa za ublažavanje funkcionalnih poremećaja koji se odnose na starenje.

Takođe se pokazalo da uzimanje NMN suplemenata smanjuje pospanost i poboljšava reflekse i motoriku mišića kod starijih osoba, što može poboljšati i fizičko i mentalno zdravlje.

Osetljivost na insulin (insulinska rezistencija)

Insulinska rezistencija se može razviti sa godinama i jedan je od razloga zašto je dijabetes češći kod starijih osoba. Dostupna istraživanja ukazuju da NMN može pomoći da se održi ili povrati osetljivost na insulin. [4]

Srčana oboljenja, krvni sudovi i protok krvi

Zbog svoje sposobnosti da brzo i efikasno uđe u ćelije i pretvori se u NAD+, NMN je uključen u mnoge ćelijske i biohemijske procese, uključujući procese kardiovaskularnog sistema.

Starije osobe češće doživljavaju opadanje funkcije srca i krvnih sudova. Primena NMN-a podržava zdravlje i integritet krvnih sudova.

Studije na miševima iz 2016. pokazuju da NMN podmlađuje stare krvne sudove, smanjuje oksidativni stres i poboljšava vaskularnu elastičnost kod starijih miševa. Studija navodi da NMN može potencijalno da poboljša srčano zdravlje i funkciju tako što se njegovim unosom, pretvara u NAD+, što može poboljšati energetski metabolizam. [5]

Mitohondrijalna funkcija

Mitohondrije predstavljaju ćelijske organele koje su zadužene za stvaranje energije koju koriste ćelije. Da bi mitohondrije proizvele dovoljno energije potrebno je da nivo NAD+ bude optimalan, jer u suprotnom ćelije ne mogu da funkcionišu i umiru.

Studija iz 2019. na miševima, utvrdila je da mitohondrije ostaju zdravije uz korišćenje NMN suplemenata. Kod grupe starijih miševa koji su primali NMN, mitohondrije u endotelnim ćelijama izgledale su kao mitohondrije mlađih miševa. Druga grupa starijih miševa kojoj nije davan suplement NMN-a mithondrijalna funkcija je bila smanjena ili nefunkcionalna. [6]

Plodnost

NMN podržava reproduktivno zdravlje. Profesor David Sinclair, jedan od najpoznatijih dugogodišnjih istraživača NMN-a, napisao je u izveštajima da žene koje uzimaju NMN poboljšavaju ne samo nivoe energije i metabolizma, već i plodnost.

U 2020. objavljene su dve važne studije koje pokazuju obećavajuće rezultate NMN-a na poboljšanje plodnosti. Prva studija pokazuje da NMN suplement povećava sadržaj NAD+ u ženskim jajnim ćelijama i poboljšava njihovo sazrevanje održavanjem pravilne strukture DNK. Ovo je važno jer abnormalna struktura DNK u jajnim ćelijama može dovesti do neplodnosti, pobačaja ili urođenih mana. [7]

Rezultati ove studije su takođe pokazali da NMN jača sposobnost jajnih ćelija da se vežu za spermu, što čini verovatnijim da dođe do oplodnje.

Druga studija je pokazala da su stariji miševi koji su primali NMN suplemente imali poboljšanja u kvalitetu jajnih ćelija, stopi ovulacije i kvalitetu blastocista (male nakupine ćelija od kojih se formira embrion). [8]

Do sada nije poznat nijedan tretman koji bi sačuvao ili podmladio kvalitet jajnih ćelija, što čini suplementaciju NMN posebno obećavajućom na polju optimizacije plodnosti i poboljšanja kvaliteta jajnih ćelija.

Libido

Prema izveštajima lekara, većina osoba koje su redovno uzimali NMN dodatke ishrani prijavili su porast libida. Međutim, važno je napomenuti da je još uvek nema studija koje bi podržale ovakvu tvrdnju, ali postoje naučni dokazi da ovaj dodatak može poboljšati i čak obnoviti plodnost kod starijih životinja.

Zdravlje oka

Pokazalo se da niži nivoi NAD+ doprinose neurodegeneraciji očiju i vida. Prema istraživanju, dugoročna upotreba NMN-a značajno je poboljšala funkciju očiju, obnavljanje vida i proizvodnju suza.

Još jedna studija je pokazala da NMN takođe može da zaštiti ćelije oka i smanji upalu kod bolesti suvog oka aktiviranjem održavanja integrita DNK. NMN povećava nivo vitalnog molekula NAD+, koji je uključen u ćelijske reakcije koje stvaraju energiju i koristi sirtuin za svoje funkcije u promociji zdravog metabolizma i održavanje integriteta DNK. Istraživači veruju da je povećanjem NAD+, NMN štiti ćelije očiju od oštećenja. [9]

Srčana slabost

Srčana slabost povezana je sa mitohondrijskom disfunkcijom. Naučnici smatraju da je ključno obnoviti ili poboljšati zdravlje mitohondrija kako bi se sprečio srčani zastoj. Istraživanje je pokazalo da je kratkotrajna upotreba NMN suplemenata uspešno zaštitila miševe od slabosti srca štiteći mitohondrijalnu strukturu i srčane ćelije. Nalazi su zaključili da NMN može biti obećavajuća terapija za srčane bolesti. [9]

Gojaznost usled starenja

Iako se prekomerna telesna težina može razviti u bilo kom uzrastu, starije osobe su posebno podložne debljanju u vezi sa uzrastom jer se metabolizam usporava, mišićna masa opada tokom starenja, a sa druge strane masa masnog tkiva se povećava. Ovaj rast masnog tkiva jedan je od uzroka povećanja telesne težine povezanog sa starenjem.

Gojaznost utiče na smanjen nivo NAD+ i proizvodnje ATP-a (energije), stoga dopunjavanje NAD+ korišćenjem NMN-a može pomoći da se nivoi dopune i poboljšaju metabolički putevi za održavanje zdrave težine.

Prema istraživanju, NMN suplementi su značajno smanjili gojaznost i indeks telesne mase (BMI) kod miševa nakon 12 meseci bez ikakvih znakova toksičnosti. Rezultati su takođe pokazali da efekat NMN na telesnu težinu nije bio posledica rasta ili gubitka apetita. [5]

Pošto je višak telesne težine glavni faktor rizika za nekoliko drugih hroničnih bolesti, NMN može biti koristan način da se podrži regulisanje telesne težine i zdravlje uopšte.

Popravka oštećenja DNK lanca

DNK se neprestano oštećuje delovanjem slobodnih radikala i UV zračenja. Pri svakoj deobi ćelije, telomere, koji su segmenti DNK smeštene na krajevima ovih molekula, postaju kraće. Skraćivanje telomere i mutacije DNK lanca doprinose razvoju bolesti i starenju tela.

Međutim, telo stalno radi na popravljanju oštećenja DNK i stabilizaciji telomere tako što koristi sirtuin proteine. Ovim proteinima je potreban NAD+ kako bi funkcionisali, a nekoliko studija je pokazalo da su miševi na kojima su korišćeni NMN suplementi imali povećane nivoe NAD+ i aktivnije proteine sirtuina. [9]

Zdravlje matičnih ćelija

Matične ćelije su ključne u bilo kom organizmu za očuvanje zdravlja, jer omogućavaju telu da stvori nove ćelije i obnovi tkiva. Sa godinama kvalitet matičnih ćelija opada i oni prestaju da izvršavaju svoju funkciju na optimalnom nivou.

Nekoliko studija je pokazalo da je povećani nivo NMN-a i prema tome, NAD+ u telu može da poboljša zdravlje matičnih ćelija i poveća mogućnost samoobnove i samoizlečenja tela. [9]

Produženje životnog veka

Studija rađena 2017. pokazuje da je NMN produžio životni vek miševa, crva i kvasca. Studija smatra da je rezultat delovanja NMN-a verovatno sinergijski efekat svih ostalih zdravstvenih prednosti koje on donosi telu. [10]

Izvori hrane

Najbogatiji prirodni izvor hrane NMN-a je povrće: zelena soja ili edamame, brokoli, kupus, paradajz, avokado i krastavac.

Zbog malih količina NMN sadržanih u povrću, prema istraživanjima, nemoguće je dobiti dovoljne količine preko svoje dnevne ishrane da bi se postigla značajna razlika u kraćem periodu.

Dostupne forme

NMN se kao suplement može pronaći u formi kapsula, tableta sa produženim oslobađanjem, lozengi, tečnom obliku i praha koji može biti sublingvalni (za ispod jezika) i običan koji se rastvara u tečnosti.

Doziranje

Deca

NMN (nikotinamid mononukleotid) se ne sme davati detetu. Ne postoje studije koje su ispitivale sigurnost njegove primene kod dece.

Odrasli

Oralni suplemenati se prodaju uglavnom u formulacijama od 100 mg, 250 mg, 300 mg i 500 mg.

Istraživanja u vezi sa NMN-om su i dalje vrlo ograničena, a naučnici još uvek nisu otkrili optimalnu dozu dodatka. Ipak nedavno istraživanje rađeno u Japanu ukazuje da je svakodnevna doza između 500 i 750 mg NMN verovatno bezbedna i efikasna.

Studije koje su istraživale raspon doza, otkrile su zdravstvene prednosti sa dozama od samo 250 mg NMN dnevno, do maksimalnih 1200 mg dnevno. [3]

Preporuka dnevne doze za NMN na osnovu povratnih informacija korisnika prema starosnom dobu date su u tabeli ispod:

Druga metoda za izračunavanje potrebne NMN doze u zavisnosti od telesne težine zasniva se na studiji iz 2017. S obzirom na to da je 100 mg/kg na dan NMN-a moglo je ublažiti većinu starosnih fizioloških padova kod miševa, ekvivalentna doza za ljude bila bi ~ 8 mg/kg na dan. [10]

Kao primer po analogiji, prema telesnoj težini, dnevne doze su:

Svakako je preporuka da se treba posavetovati sa lekarom kako bi utvrdio pravu dozu zavisno od stanja.

Sažeto

Mere predostrožnosti

Zbog potencijalnih neželjenih reakcija i interakcije sa lekovima, dodatke ishrani bi trebalo uzimati isključivo pod nadzorom poznavaoca zdravstvene zaštite.

Do danas nema naučnih dokaza koji pokazuju neželjene efekte upotrebe NMN-a.

Postoji upozorenje da je za neke oblike NMN-a važno da se čuva na hladnom i suvom mestu ili u idealnom slučaju u frižideru, ukoliko se ne planira korišćenje proizvoda u naredna tri meseca, jer u toplim uslovima degradira i može potencijalno biti otrovan. Ukoliko se primete simptomi poput smanjenog kvaliteta spavanja i slabije koncetracije i memorije, oni mogu biti signal smanjene efikasnosti suplementa NMN-a. Preporuka je napraviti pauzu od jedne nedelje kako bi se dalo vremena organizmu da se oporavi.

Dok su naučnici izvršili opsežno istraživanje o efektima NMN-a kod životinja, još uvek nema toliko informacija o upotrebi ovog dodatka kod ljudi. Međutim, sve informacije koje su dostupne pokazuju da su NMN suplementi generalno sigurni za životinje i ljude.

Jedna naučna studija je pokazala da miševima kojima je davan NMN svaki dan tokom 12 meseci nisu doživeli ozbiljne nuspojave, toksičnost ili povećanu smrtnost. Sa druge strane, životinje su doživele poboljšanja rada jetre, srca, zdravlja kostiju, mišića i kože, poboljšani metabolizam i poboljšane moždane funkcije.

Moguće kontraindikacije

Istraživanja u vezi sa NMN-om na ljudima i dalje su ograničena, tako da se još uvek ne može sa sigurnošću reći da li postoje interakcije sa lekovima.

Poznato je da lekovi za visok krvni pritisak (antihipertenzivi) imaju interakciju sa nikotinamid ribozidom, još jednim prekursorom NAD+. Uzimanje nikotinamid ribozida zajedno sa ovom grupom lekova može dovesti do preniskog krvnog pritiska. U teoriji bi i NMN mogao slično uticati tako da je preporuka da se uz lekara pažljivo prati krvni pritisak ukoliko se uzima istovremeno sa lekovima iz ove grupe.

Česta pitanja o NMN-u

P: Da li da uzimam NMN ili NAD+ suplemente?

O: Upotreba NAD+ suplemenata nije efikasna, jer koenzim ne može da prođe kroz ćelijske membrane i ćelije. Dakle, NAD+ suplementi ne bi imali uticaja na ćelijske procese i metabolizam. NMN kao najbliži NAD+ prekursor u lancu reakcija potrebnih za sintezu suštinske koenzije kada se koristi oralno, brzo se apsorbuje i pretvara u NAD+. Prema studiji na miševima koji si koristili NMN, primetno povećanje nivoa NAD+ se videlo već nakon 15 minuta.

P: Koje je najbolje vreme za uzimanje NMN suplemenata? Kako i kada se pije?

O: Najbolje vreme za uzimanje NMN-a zavisi od forme. Za NMN u obliku kapsula preporuka je uzimati ujutru sa izvorom zdravih masti – recimo jogurtom ili avokadom – kako bi se povećala bioraspoloživost. NMN u formi sublingvalnog praha, prema proizvođačima, preporuka je da se uzima se ujutro na prazan stomak, čak i slučaju gladovanja. Ova formu NMN-a ne bi trebalo mešati sa sokom ili vodom, jer će smanjiti bioraspoloživost. Za maksimalnu efikasnost, trebalo bi da se uzima direktno ispod jezika. Lozenga se takođe može uzimati na prazan stomak, jer se rastvaranjem ispod jezika izbegava gastrointestinalni trakt i dovodi do brzog upijanja NMN-a putem krvnih sudova u ustima.

P: Koliko vremena je potrebno da bi se videli efekti NMN-a??

O: Povećanje nivoa NMN-a  u telu deluje u roku od nekoliko minuta, dok se NAD+ nivoi povećavaju u roku od 60 minuta. Međutim, kako bi NAD+ da otpočeo proces podmlađivanja ćelija potrebno je nekoliko nedelja.

S obzirom da nema još uvek kliničkih studija, prema izveštajima korisnika, većina prijavljuje pozitivne efekte u roku od 2 do 3 nedelje. Kompletne prednosti NMN-a mogu se osetiti nakon nekoliko meseci korišćenja.

P: Da li NMN ima efekat podmlađivanja (anti aging)?

O: Shin-ichiro Imai profesor razvojne biologije jedan od lider u istraživanju NMN i mehanizama starenja i dugovečnosti radio je nedavno istraživanje na miševima:“Naša laboratorija je pokazala da davanje NMN miševima tokom 12 meseci pokazuje izvanredne efekte protiv starenja.“ Po njemu NMN može usporiti znake starenja, povećati energiju i podmladiti metabolizam 10 do 20 godina, ali se ova pretpostavka mora i naučno dokazati u ljudskom kliničkom ispitivanju.